Кветиапин, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 шт., Канонфарма продакшн

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 25 мг содержит:

Действующее вещество: кветиапина фумарат - 28,780 мг в пересчете на кветиапин - 25,000 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 28,500 мг; лактозы моногидрат-19,000 мг; повидон тип К-17 - 7,000 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 7,000 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 8,720 мг; магния стеарат - 1,000 мг.

Пленочная оболочка: готовая система пленочного покрытия VTVACOAT^® РА-3Р-261 - 2,500 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е464 - 0,975 мг, титана диоксид / Е171 - 0,746 мг, полидексгроза/Е 1200-0,375 мг, тальк / Е553b - 0,250 мг, макрогол 3350 - 0,150 мг, краситель железа оксид красный/Е172 - 0,004 мг].

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг содержит:

Действующее вещество: кветиапина фумарат - 115,130 мг в пересчете на кветиапин - 100,000 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 73,070 мг; лактозы моногидрат - 20,700 мг; повидон тип К-17 - 10,000 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 18,000 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 10,000 мг; магния стеарат-3,100 мг.

Пленочная оболочка: готовая система пленочного покрытия VIVACOAT^® РА-3Р-261 - 6,500 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е464 - 2,535 мг, титана диоксид / Е 171 - 1,939 мг, полидекстроза / Е1200-0,975 мг, тальк / Е553b - 0,650 мг, макрогол 3350 - 0,390 мг, краситель железа оксид красный/Е172-0,011 мг].

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:

Действующее вещество: кветиапина фумарат - 172,700 мг в пересчете на кветиапин -150,000 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 109,600 мг; лактозы моногидрат - 31,050 мг; повидон тип К-17 - 15,000 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 27,000 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 15,000 мг; магния стеарат - 4,650 мг.

Пленочная оболочка: готовая система пленочного покрытия WVACOAT^® РА-3Р-261 - 9,400 мг [гипромеллоза (ЕПМЦ) 6 / Е464 - 3,666 мг, титана диоксид/ Е171 - 2,804 мг, полидексгроза/ Е1200- 1,410 мг, тальк / Е553b - 0,940 мг, макрогол 3350 - 0,564 мг, краситель железа оксид красный/Е172 - 0,016 мг].

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг содержит:

Действующее вещество: кветиапина фумарат 230,260 мг в пересчете на кветиапин 200,000 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 146,140 мг; лактозы моногидрат - 41,400 мг; повидон тип К-17 - 20,000 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 36,000 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 20,000 мг; магния стеарат - 6,200 мг.

Пленочная оболочка: готовая система пленочного покрытия VTVACOAT^® РА-3Р-261 - 12,500 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е464 - 4,875 мг, титана диоксид/Е 171 -3,729 мг, полидекстроза / Е1200 - 1,875 мг, тальк / Е553b - 1,250 мг, макрогол 3350 - 0,750 мг, краситель железа оксид красный/Е172 - 0,021 мг].

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг содержит:

Действующее вещество: кветиапина фумарат - 345,390 мг в пересчете на кветиапин - 300,000 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 219,210 мг; лактозы моногидрат - 62,100 мг; повидон тип К-17 - 30,000 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 54,000 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 30,000 мг; магния стеарат - 9,300 мг.

Пленочная оболочка: готовая система пленочного покрытия VIVACOAT® РА-3Р-261 - 19,000 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е464 - 7,410 мг, титана диоксид/Е171 - 5,668 мг, полидекстроза /Е1200 - 2,850 мг, тальк / Е553b - 1,900 мг, макрогол 3350 - 1,140 мг, краситель железа оксид красный/Е172 - 0,032 мг].

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета (для дозировок 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг).

Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета (для дозировки 300 мг).

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом.

Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ₂-серотониновым рецепторам и D₁ и D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ₂-серотониновым рецепторам чем к D₂-дофаминовым рецепторам обуславливает клинические антипсихотические свойства сродством к 5НТ_1А-серотониновому рецептору в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ_1А-серотониновых рецепторов проявляемые N-дезалкилкветиапином могут обуславливать антидепрессивное действие. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α₂-адренорецепторам.

Кроме того кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах эффективно блокирующих D₂-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами вовлеченными в моторную функцию.

Эффективность

Кветиапин эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести.

Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют.

Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась.

Кроме того кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.

Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки несмотря на то что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ₂ и D₂-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.

При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

В исследовании здоровых добровольцев одновременное применение с кетоконазолом привело к повышению С_mах и AUC кветиапина на 235 % и 522 % соответственно с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приеме.

Период полувыведения кветиапина увеличился с 26 до 68 часа однако среднее значение максимального периода полувыведения (Т_mах) осталось неизменным.

- Лечение острых и хронических психозов включая шизофрению.

- Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.

- Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Кветиапин назначают один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг 2-й день -100 мг 3-й день - 200 мг 4-й день - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг/сут.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу.

Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены прием можно продолжать в дозе адекватной для поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии у пациентов которые не получали кветиапин больше 1 недели следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы которая вероятно будет меньше чем у молодых пациентов.

У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Беременность

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов в том числе кветиапина в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности включая ЭПС и/или синдром "отмены". Сообщалось о возбуждении гипертонии гипотонии треморе сонливости респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Период грудного вскармливания

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудное вскармливание во время приема кветиапина.

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

- Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 такими как противогрибковые препараты группы азолов эритромицин кларитромицин и нефазодон а также ингибиторы протеазы ВИЧ.

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы недостаточность лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии пожилой возраст печеночная недостаточность судорожные припадки в анамнезе риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

1. См. раздел "Особые указания"

2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и как правило разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

3. Возможно бессимптомное повышение (>3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT) аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови как правило обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

4. Как и другие антипсихотические препараты с α₁-адреноблокирующим действием кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию которая сопровождается головокружением тахикардией в некоторых случаях - обмороком особенно в начале терапии.

5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.

7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак > 126 мг/дл (> 70 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи > 200 мг/дл (> 111 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном возникает в начале терапии у взрослых

10. При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница тошнота головная боль диарея рвота головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.

11. Повышение концентрации триглицеридов > 200 мг/дл (> 2258 ммоль/л) у пациентов >18 лет или > 150 мг/дл (> 1694 ммоль/л) у пациентов <18 лет хотя бы при однократном определении.

12. Повышение концентрации общего холестерина > 240 мг/дл (> 62064 ммоль/л) у пациентов >18 лет или > 200 мг/дл (> 5172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы при однократном определении.

13. См. далее по тексту Инструкции.

14. Снижение количества тромбоцитов < 100 х 10⁹/л хотя бы при однократном определении.

15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

16. Повышение концентрации пролактина у пациентов >18 лет: >20 мкг/л (> 86956 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (> 130434 пмоль/л) у женщин.

17. Может приводить к падению.

18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 103 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 129 ммоль/л) у женщин.

19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии головокружения ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно­сосудистой или дыхательной системы.

20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т₄ свободного Т₄ общего Т₃ свободного Т₃ до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.

21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст > 65 лет).

22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии >15 х 10⁹ /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <15 х 10⁹ /л) отмечены у 19% пациентов в группе кветиапина против 15 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов > 05 но < 10 х 10⁹ /л отмечалось с частотой 02% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <05 х 10⁹/л хотя бы при однократном определении отмечено у 021% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.

23. Снижение концентрации гемоглобина <13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина <13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин хотя бы при однократном определении отмечалось у 83% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 62% в группе плацебо.

24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов > 1 х 10⁹/л при измерении в любое время.

25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов <3 х 10⁹/л при измерении в любое время.

26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

27. На основании оценки частоты у пациентов принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 05 х 10⁹/л) в сочетании с инфекциями.

28. См. раздел "Беременность и период грудного вскармливания".

Удлинение интервала QT желудочковая аритмия внезапная смерть остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами присущими нейролептикам. Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 78% в группе кветиапина и 80% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 112% в группе кветиапина и 114% в группе плацебо).

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 89% в группе плацебо - 38%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия экстрапирамидные расстройства тремор дискинезия дистония беспокойство непроизвольные сокращения мышц психомоторное возбуждение и мышечная ригидность) как правило была низкой и не превышала 4 % в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т₄ составила 34% в группе кветиапина и 06% в группе плацебо; для свободного Т₄ - 07% в группе кветиапина против 01% в группе плацебо; для общего Т₃ - 054% в группе кветиапина против 00% в группе плацебо; для свободного Т₃ - 02% в группе кветиапина против 00% в группе плацебо.

Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 32% в группе кветиапина и 27 % в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации Т₃ и ТТГ составила 00% в группе кветиапина и плацебо; для Т₄ и ТТГ составила 01% в группе кветиапина против 00% в группе плацебо. Данные изменения как правило не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т₄ зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т₄ возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

Сообщалось о летальном исходе при приеме 136 г кветиапина у пациента участвовавшего в клиническом исследовании а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе превышающей 30 г без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина приводивших к увеличению QTc интервала смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.

Симптомы отмеченные при передозировке в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата таких как сонливость и седация тахикардия снижение артериального давления и антихолинергические эффекты.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами воздействующими на центральную нервную систему а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 является основным изоферментом отвечающим за метаболизм кветиапина осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом ингибитором изофермента CYP3A4 приводило к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано применять кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и соответственно уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.

Совместное применение кветиапина с фенитоином другим индуктором микросомальных ферментов печени сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450 %) повышением клиренса кветиапина.

Применение кветиапина пациентами получающими индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития нс изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами применяемыми при сердечно-­сосудистых заболеваниях не проводились.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.

Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени участвующих в метаболизма феназона.

У пациентов принимавших кветиапин были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

Препарат кветиапин не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита повышение концентрации пролактина в сыворотке крови рвота насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы. Влияние на рост половое созревание умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развитая ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей самоповреждения и суицида (событий связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.

По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения суицидального поведения или мыслей необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.

По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 30% (7/233) для кветиапина и 0 % (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 18 % (19/1616) для кветиапина и 18% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.

Другие психические расстройства для терапии которых назначается кветиапин также связаны с повышенным риском событий связанных с суицидом. Кроме того такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом меры предосторожности применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий связанных с суицидом.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе а также пациенты отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования где использовался кветиапин.

По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий связанных с суицидом составила 08 % как для кветиапина (76/9327) так и для плацебо (37/4845).

В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий связанных с суицидом составил 14% (3/212) для кветиапина и 16% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 08% (13/1663) для кветиапина и 11% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 14% (2/147) для кветиапина и 13% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 12 % (6/496) для кветиапина и 12 % (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 10% (2/192) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

Сонливость

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы например седация. В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость как правило развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями предрасполагающими к гипотензии.

На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения) особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Синдром апноэ во сне

У пациентов принимавших кветиапин был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам получающим препараты оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например избыточная масса тела/ожирение мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов принимающих кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении кветиапином пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо.

На фоне приема кветиапина может возникать акатизия которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов в том числе кветиапина может развиваться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию измененный ментальный статус мышечную ригидность лабильность вегетативной нервной системы увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <05 х 10⁹/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко) а также при постмаркетинговом применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта.

Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов <10 х 10⁹/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 15 х 10⁹/л).

Кветиапин может вызывать сонливость головокружение и другие нежелательные лекарственные реакции со стороны ЦНС. Поэтому на первых этапах лечения в течение индивидуально определяемого периода времени следует запретить пациенту управление транспортными средствами или обслуживание работающих механических устройств.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 100 мг 150 мг 200 мг и 300 мг.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

По рецепту

ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"

Федеральное государственное унитарное предприятие "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД" (ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия