Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой — 1 табл. нифедипин — 40 мг вспомогательные вещества: целлюлоза; МКЦ; лактоза; гипромеллоза 4000; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный оболочка таблетки: гипромеллоза 15; макрогол 6000; макрогол 400; железа оксид красный Е172; титана диоксид E171; тальк в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 блистер.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричнево-красного цвета, без запаха.
Всасывание Нифедипин быстро и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Длительность эффекта после однократного приема препарата Кордафлекс® РД превышает 24 ч. При разработке активного вещества препарата Кордафлекс® РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения постоянной скорости высвобождения. Относительная биодоступность — около 60%. Сmax в плазме крови равна (29,4±12,0) мг/мл (x±SD); концентрация препарата в плазме достигает плато через (7,4±6,4) ч после приема каждой дозы. Максимальные уровни препарата в плазме крови достигаются при сочетании его приема с пищей. Однако в конце интервала дозирования концентрация препарата в плазме не изменяется. Распределение Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. Исследования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный эффект отсутствует. Метаболизм Нифедипин полностью трансформируется в неактивные метаболиты. Выведение В виде неактивных метаболитов с мочой выводится 60-80% принятой внутрь дозы, оставшаяся часть — с желчью и калом. Т1/2 нифедипина из плазмы крови составляет примерно 2 ч. Однако выделение препарата Кордафлекс® РД более продолжительно — до (14,9±6,0) ч в фазе равновесной концентрации. Концентрация препарата в плазме крови достигает минимума (12,0±6,5) нг/мл через 24 ч после приема, что вдвое превышает концентрацию, достигаемую после приема таблеток Кордафлекса® 20 мг 2 раза в день. При нарушении функции почек фармакокинетика нифедипина не изменяется (нифедипин с мочой выводится в незначительных количествах). При значительном снижении функции печени снижается клиренс нифедипина, поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу.
Симптомы острой передозировки: головная боль, выраженное снижение АД, а также нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии). Лечение: на ранних этапах после обнаружения передозировки в качестве средств первой помощи рекомендовано промывание желудка и назначение активированного угля. При необходимости — промывание тонкого кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением. Гемодиализ не эффективен, т.к. нифедипин в значительной степени связывается с белками. Плазмаферез может оказаться эффективным. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранить введением бета-адреномиметиков. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма. При выраженном снижении АД показана инфузия обычных доз норэпинефрина (норадреналина). При развитии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется в/в введение быстродействующих гликозидов наперстянки. В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В качестве антидотов можно использовать дофамин, изопреналин и 10% глюконат кальция (10 -20 мл в/в).
Препарат Кордафлекс® РД с контролируемым высвобождением действующего вещества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбинированной терапии. Рациональным с точки зрения антигипертензивного и антиангинального эффектов, является сочетание Кордафлекса® РД с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами. Комбинированное применение Кордафлекса® РД с бета-адреноблокаторами в большинстве клинических ситуаций безопасно и эффективно, т.к. приводит к суммации и потенцированию эффектов, однако в отдельных случаях существует риск артериальной гипотензии и усиления сердечной недостаточности. Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами. Не снижает своей эффективности на фоне лечения стероидными препаратами и НПВС. Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови. При одновременном назначении с рифампицином и препаратами кальция действие нифедипина ослабляется. Прокаин, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск удлинения интервала QT. Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3-4 день. При использовании таких сочетаний следует соблюдать осторожность, особенно у больных с нарушением функции левого желудочка. Нифедипин может вытеснять из связывания с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, НПВС), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови. Так как было показано, что карбамазепин и фенобарбитал, активируя ферменты печени, снижают концентрацию в плазме крови других БКК, нельзя исключать аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови. Вальпроевая кислота, угнетая активность ферментов, приводила к увеличению концентрации в плазме крови других БКК, поэтому нельзя исключать и увеличение концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном приеме с вальпроевой кислотой. Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий (при необходимости дозу винкристина снижают). Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому необходимо тщательное наблюдение (при необходимости снижают дозу нифедипина). Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем не рекомендуется применять его с нифедипином.
